In der globalen Pharmaindustrie sind Good Manufacturing Practice (GMP) Überprüfung und Zertifizierung wesentliche Voraussetzungen, um eine Abfülllinie kommerziell zu nutzen, insbesondere für sterile Anwendungen wie Vials und Ampullen. GMP-Inspektionen konzentrieren sich darauf, ob Ausrüstung, Einrichtungen, Prozesse und Dokumentation die Produktqualität, -sicherheit und Datenintegrität während des gesamten Lebenszyklus konsistent gewährleisten können.

1. Wichtige GMP-Rahmenwerke für internationale Märkte

Hersteller von pharmazeutischen Abfüllanlagen und Fertigprodukten müssen sich an den spezifischen GMP-Rahmenwerken ihrer Zielmärkte orientieren, zum Beispiel:

• US FDA 21 CFR Parts 210 & 211 für Arzneimittel, die in die Vereinigten Staaten gelangen.
• EU GMP-Leitfaden geregelt von der Europäischen Arzneimittel-Agentur für Produkte in Europa.
• WHO GMP und andere internationale Standards (ICH Q7, Q8, Q9, Q10) für eine breitere globale Anerkennung.

Diese Vorschriften legen Mindestanforderungen für Einrichtungen, Geräteauslegung, Versorgungsbetriebe, Herstellungskontrollen und Qualitätssysteme fest, die für die Herstellung, Verarbeitung und Verpackung von Arzneimitteln verwendet werden.

2. Typischer Prozess für die GMP-Überprüfung und -Zertifizierung von Abfülllinien

Wenn eine neue aseptische oder nicht-aseptische Abfülllinie installiert wird, folgen die Aufsichtsbehörden oder akkreditierten Zertifizierungsstellen in der Regel einem schrittweisen Überprüfungsprozess:

1. Benutzeranforderungen und regulatorischen Umfang definieren

   • Erstellung einer User Requirement Specification (URS) für die Abfülllinie (Kapazität, Sterilitätsgrad, Behältertyp, Reinraumklasse, Automatisierung, Anforderungen an die Datenintegrität usw.).
   • Zuordnung der geltenden GMP- und technischen Standards (z. B. sterile Herstellung, Reinraumstandards, Druckdifferenzen, Filtration usw.).

2. Konstruktionsüberprüfung und Risikobewertung

   • Bestätigung, dass die Gerätekonstruktion GMP-konform ist: hygienisches Design, reinigungs- und sterilisierbare Oberflächen, Vermeidung von Verwechslungen und Kreuzkontaminationen, geeignete Materialauswahl und Entwässerung.
   • Durchführung systematischer Qualitäts- und Kontaminationsrisikobewertungen für kritische Schritte wie Waschen, Depyrogenisierung, Abfüllen und Verschließen.

3. Qualifizierung von Einrichtungen und Versorgungsbetrieben

   • Qualifizierung von Reinräumen, HLK, Wassersystemen (z. B. gereinigtes Wasser, WFI), Druckluft und anderen unterstützenden Versorgungsbetrieben, die von der Abfülllinie verwendet werden.
   • Nachweis, dass die Umgebungsbedingungen aseptisches oder kontrolliertes Abfüllen unterstützen (klassifizierte Bereiche, Differenzdrücke, Temperatur, Feuchtigkeit und Partikel-/Mikrobenkontrollen).

4. Gerätequalifizierung (DQ / IQ / OQ / PQ)
   GMP-Prüfer erwarten eine dokumentierte Qualifizierung aller kritischen Geräte in der Abfülllinie, in der Regel einschließlich:

   • Design Qualification (DQ) – Nachweis, dass die Abfüllmaschine und die zugehörigen Systeme so konstruiert sind, dass sie die URS und die regulatorischen Erwartungen erfüllen.
   • Installation Qualification (IQ) – Nachweis, dass die Linie korrekt gemäß Konstruktionszeichnungen, Versorgungsanforderungen und Sicherheitsstandards installiert wurde.